Mycobacterium tuberculosis latent infection in healthcare students: systematic review of prevalence / Infecção latente por Mycobacterium tuberculosis em estudantes da área da saúde: revisão sistemática de prevalência / Infección latente por Mycobacterium tuberculosis en estudiantes de la salud: revisión sistemática de la prevalencia

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to synthesize the evidence on the prevalence of latent Mycobacterium tuberculosis infection (LTBI) among undergraduate health care students. Methods: A systematic review of prevalence with meta-analysis was conducted. Prospective and retrospective cohorts and cross-sectional studies involving probable exposure to M. tuberculosis during undergraduate education, along with the tuberculin skin test (TST) or interferon-γ release assay (IGRA) for investigation of latent tuberculosis were searched. Searches were conducted in MEDLINE, CINAHL, EMBASE, LILACS, Scopus, and Web of Science databases. Independent reviewers were responsible for the selection and inclusion of studies. Data were extracted, critically appraised, and synthesized using the JBI approach. PRISMA was used to report the study. Results: Twenty-two studies were analyzed. The overall prevalence in healthcare undergraduate students was 12.53%. Conclusion: The prevalence of LTBI in undergraduate health students was high for such a highly educated population. Screening with TST and/or IGRA and chemoprophylaxis, when necessary, should be provided to undergraduate health students when in contact with respiratory symptomatic patients.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi sintetizar as evidências sobre a prevalência de infecção de Mycobacterium tuberculosis (ILTB) entre estudantes de graduação da área da saúde. Método: Foi realizada uma revisão sistemática de prevalência com metanálise. Coortes prospectivas e retrospectivas e estudos transversais envolvendo provável exposição a M. tuberculosis durante a graduação, juntamente com o teste tuberculínico (TT) ou ensaio de liberação de interferon-γ (IGRA) para investigação de tuberculose latente foram pesquisados. As buscas foram realizadas nas bases de dados MEDLINE, CINAHL, EMBASE, LILACS, Scopus e Web of Science. Revisores independentes foram responsáveis pela seleção e inclusão dos estudos. Os dados foram extraídos, avaliados criticamente e sintetizados utilizando a abordagem JBI. PRISMA foi usado para relatar o estudo. Resultados: Vinte e dois estudos foram analisados. A prevalência geral em estudantes de graduação da área da saúde foi de 12,53%. Conclusão: A prevalência de ILTB em estudantes de graduação em saúde foi alta para uma população com alto nível de escolaridade. Triagem com TT e/ou IGRA e quimioprofilaxia, quando necessária, deve ser fornecida aos estudantes de graduação da área da saúde quando em contato com pacientes sintomáticos respiratórios.

RESUMEN Objetivo: El objetivo de este estudio fue sintetizar la evidencia sobre la prevalencia de infección latente por Mycobacterium tuberculosis (ILTB) entre estudiantes universitarios de la salud. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de la prevalencia con metanálisis. Cohortes prospectivas y retrospectivas y estudios transversales que involucran exposición probable a M tuberculosis durante la educación universitaria, junto con la prueba cutánea de tuberculina (TST) o el ensayo de liberación de interferón-γ (IGRA) para la investigación de tuberculosis latente. Las búsquedas se realizaron en las bases de datos MEDLINE, CINAHL, EMBASE, LILACS, Scopus y Web of Science. Revisores independientes fueron responsables de la selección e inclusión de los estudios. Los datos se extrajeron, se evaluaron críticamente y se sintetizaron utilizando el enfoque JBI. Se utilizó PRISMA para informar el estudio. Resultados: Se analizaron veintidós estudios. La prevalencia global en estudiantes universitarios en salud fue del 12,53%. Conclusión: La prevalencia de LTBI en estudiantes universitarios de salud fue alta para una población con un nivel educativo tan alto. Se debe proporcionar tamizaje con TST y/o IGRA y quimioprofilaxis, cuando sea necesario, a los estudiantes universitarios en salud cuando estén en contacto con pacientes sintomáticos respiratorios.

Fatores associados à Infecção latente pelo Mycobacterium Tuberculosis em Profissionais de Saúde da Atenção Primária / Factors associated with latent Mycobacterium Tuberculosis infection in primary care health professionals / Factores asociados a la Infección Latente por Mycobacterium Tuberculosis en Profesionales de Salud de Atención Primaria

Objetivo: Objetivo: analisar na literatura científica os fatores associados à infecção latente pelo Mycobacterium Tuberculosis em profissionais da Atenção Primária à Saúde. Método: revisão integrativa da literatura, com coleta realizada entre novembro e dezembro de 2021. Considerou-se como critérios de inclusão: Estudos primários relacionados à temática e que incluam os seguintes profissionais: enfermeiros, médicos, dentistas, técnicos de enfermagem e técnicos de saúde bucal, sem delimitação temporal e de idiomas. Foram critérios de exclusão: estudos oriundos de opiniões de especialistas, editoriais, trabalhos de conclusão de curso, monografias, dissertações e teses. As bases de dados Biblioteca Virtual de Saúde, Medline, Scopus; Web of Science e Embase foram utilizadas. Resultados: foram selecionados nove estudos, que apresentaram os fatores associados idade, sexo e presença de doenças crônicas, estilo de vida e condições de trabalho. Conclusão: foi possível analisar os fatores associados à ILTB, o que poderá subsidiar a realização de políticas públicas mais assertivas e contribuir para o controle deste agravo.

Objective: to analyze in the scientific literature the factors associated with latent infection by Mycobacterium Tuberculosis in Primary Health Care professionals. Method: integrative review of the literature, with collection carried out between November and December 2021. The inclusion criteria were considered: Primary studies related to the theme and which include the following professionals: nurses, doctors, dentists, nursing technicians and oral health technicians, without time or language limitations. Exclusion criteria were: studies originating from expert opinions, editorials, course completion works, monographs, dissertations and theses. The Virtual Health Library, Medline, Scopus databases; Web of Science and Embase were used. Results: nine studies were selected, which presented factors associated with age, sex and presence of chronic diseases, lifestyle and working conditions. Conclusion: it was possible to analyze the factors associated with LTBI, which could support the implementation of more assertive public policies and contribute to the control of this problem.

Objetivo: analizar en la literatura científica los factores asociados a la infección latente por Mycobacterium Tuberculosis en profesionales de la Atención Primaria de Salud. Método: revisión integradora de la literatura, con recolección realizada entre noviembre y diciembre de 2021. Se consideraron como criterios de inclusión los estudios primarios relacionados con el tema y que incluyan a los siguientes profesionales: enfermeros, médicos, odontólogos, técnicos en enfermería y técnicos en salud bucal, sin limitaciones de tiempo ni de idioma. Los criterios de exclusión fueron: estudios provenientes de opiniones de expertos, editoriales, trabajos de finalización de cursos, monografías, disertaciones y tesis. Se utilizaron para las investigaciones: Biblioteca Virtual de Salud, Medline, Scopus; Web of Science y Embase. Resultados: se seleccionaron nueve estudios que presentaron factores asociados a la edad, sexo y presencia de enfermedades crónicas, estilo de vida y condiciones de trabajo. Conclusión: fue posible analizar los factores asociados a la ITBL, que podrían apoyar la implementación de políticas públicas más asertivas y contribuir al control de este problema.

Percepção e experiência de profissionais da saúde sobre prevenção da tuberculose latente na atenção primária

Objetivo: Analisar a percepção e a experiência de profissionais da saúde sobre prevenção da Infecção Latente por Tuberculose (ILTB) no contexto da Atenção Primária. Material e Método: Estudo exploratório, descritivo, de abordagem qualitativa, realizado com oito profissionais de saúde da atenção primária, de três regiões do Brasil (Centro-Oeste, Sudeste e Sul) e do Distrito Federal. Os dados foram coletados por entrevista coletiva semiestruturada com a questão norteadora: Quais é a percepção e a experiência dos profissionais da atenção primária à saúde na prevenção da Infecção Latente por Tuberculose? Realizou-se análise de conteúdo pela técnica do Discurso do Sujeito Coletivo. Resultados: Agrupamento dos discursos coletivos: 1) experiência e supervisão de tratamento da ILTB para pessoas em situação de vulnerabilidade; 2) cuidados familiares e a importância da Estratégia Saúde da Família no tratamento da ILTB; 3) campanhas de prevenção da ILTB; e 4) fragilidade na integração com serviços especializados e ausência de fluxos assistenciais/linha de cuidado. Conclusão: As ideias do discurso coletivo expressam a necessidade de mudanças na gestão do trabalho em saúde no nível de atenção primária, a fim de potencializar as ações de prevenção e tratamento existentes, considerando a educação permanente, a definição de fluxos assistenciais e de linhas de cuidado, com destaque para a população em situação de vulnerabilidade.

Objective: To analyze the perception and experiences of Primary Health Care professionals regarding the prevention of Latent Tuberculosis Infection (LTBI). Material and Method: Exploratory, descriptive study, with a qualitative approach, carried out with eight primary care health professionals, from three states of Brazil (midwest, southeast and south) and the Federal District. Data were collected through a semi-structured collective interview with the guiding question: What is the perception and experience of primary health care professionals in preventing Latent Tuberculosis Infection? Content analysis was performed using the Collective Subject Discourse technique. Results: Grouping of collective discourses: 1) experience and supervision of LTBI treatment for vulnerable people; 2) Family care and the importance of the Family Health Strategy in the treatment of LTBI; 3) LTBI prevention campaigns and 4) fragility in integration with specialized services and absence of care flows/line of care. Conclusion: The ideas of the collective discourse express the need for changes in the management of health work at the primary care level, in order to enhance existing prevention and treatment actions, considering permanent education, the definition of assistance flows and lines of care, with emphasis on the vulnerable population.

Objetivo: Analizar la percepción y experiencia de los profesionales de la Atención Primaria en Salud sobre la prevención de la Infección de Tuberculosis Latente. Material y Método: Estudio exploratorio, descriptivo, de abordaje cualitativo, realizado con ocho profesionales de salud de la atención primaria, de tres estados de Brasil (centro-oeste, sureste y sur) y del Distrito Federal. Los datos fueron recolectados a través de una entrevista colectiva semiestructurada con la pregunta orientadora: ¿Cuál es la percepción y experiencia de los profesionales de salud de la atención primaria para la prevención de la Infección de Tuberculosis Latente? Se realizó el análisis de contenido mediante la técnica del Discurso del Sujeto Colectivo. Resultados: Agrupación de los discursos colectivos: 1) experiencia y supervisión del tratamiento de la tuberculosis latente para personas vulnerables; 2) Cuidados de la familia y la importancia de la Estrategia de Salud Familiar en el tratamiento de la tuberculosis latente; 3) campañas de prevención de infección de tuberculosis latente y 4) fragilidad para la integración con los servicios especializados y ausencia de líneas de cuidado. Conclusión: El discurso colectivo expresa la necesidad de cambios en la gestión del trabajo en salud en la atención primaria para potenciar acciones de prevención y tratamiento existentes, teniendo en consideración la educación permanente, la definición de líneas asistenciales y de cuidados, con énfasis en la población vulnerable.

Tuberculosis in children and adolescents with rheumatic diseases using biologic agents: an integrative review / Tuberculose em crianças e adolescentes com doenças reumáticas em uso de medicamentos biológicos: revisão integrativa

ABSTRACT Objective: To conduct a bibliographic review on tuberculosis (TB) disease in children and adolescents with rheumatic diseases, being managed with biologic therapy. Data source: An integrative review with a search in the U.S. National Library of Medicine and the National Institutes of Health (PubMed) using the following descriptors and Boolean operators: (["tuberculosis"] AND (["children"] OR ["adolescent"]) AND ["rheumatic diseases"] AND (["tumor necrosis factor-alpha"] OR ["etanercept"] OR ["adalimumab"] OR ["infliximab"] OR ["biological drugs"] OR ["rituximab"] OR ["belimumab"] OR ["tocilizumab"] OR ["canakinumab"] OR ["golimumab"] OR ["secukinumab"] OR ["ustekinumab"] OR ["tofacitinib"] OR ["baricitinib"] OR ["anakinra"] OR ["rilonacept"] OR ["abatacept"]), between January 2010 and October 2021. Data synthesis: Thirty-seven articles were included, with the total number of 36,198 patients. There were 81 cases of latent tuberculosis infection (LTBI), 80 cases of pulmonary tuberculosis (PTB), and four of extrapulmonary tuberculosis (EPTB). The main rheumatic disease was juvenile idiopathic arthritis. Among LTBI cases, most were diagnosed at screening and none progressed to TB disease during follow-up. Of the TB cases using biologics, most used tumor necrosis factor-alpha inhibitors (anti-TNFα) drugs. There was only one death. Conclusions: The study revealed a low rate of active TB in pediatric patients using biologic therapy. Screening for LTBI before initiating biologics should be done in all patients, and treatment, in cases of positive screening, plays a critical role in preventing progression to TB disease.

RESUMO Objetivo: Fazer um levantamento bibliográfico referente à tuberculose (TB) em crianças e adolescentes com doenças reumáticas, em uso de imunobiológicos. Fonte de dados: Revisão integrativa com busca na base United States National Library of Medicine (PubMed) utilizando os descritores e operadores booleanos: (["tuberculosis"] AND (["children"] OR ["adolescent"]) AND ["rheumatic diseases"] AND (["tumor necrosis fator-alpha"] OR ["etanercept"] OR ["adalimumab"] OR ["infliximab"] OR ["biological drugs"] OR ["rituximab"] OR ["belimumab"] OR ["tocilizumab"] OR ["canakinumab"] OR ["golimumab"] OR ["secukinumab"] OR ["ustekinumab"] OR ["tofacitinib"] OR ["baricitinib"] OR ["anakinra"] OR ["rilonacept"] OR ["abatacept"]), entre janeiro de 2010 e outubro de 2021. Síntese de dados: Trinta e sete artigos foram incluídos, com o total de 36.198 pacientes. Houve 81 casos de tuberculose latente (ILTB), 80 casos de tuberculose pulmonar (TBP) e quatro casos de tuberculose extrapulmonar (TBEP). A principal doença reumática foi a artrite idiopática juvenil. Entre os casos de ILTB, a maioria foi diagnosticada no rastreio e nenhum evoluiu para a TB. Dos casos de TB em uso de imunobiológicos, a maioria utilizava fármacos antiTNFα. Houve somente um caso de óbito. Conclusões: O estudo demonstrou baixa taxa de TB nos pacientes pediátricos em uso de imunobiológicos. O rastreio para ILTB antes do início da terapia com agentes biológicos deve ser realizado em todos os pacientes, e o tratamento, nos casos de rastreio positivo, é importante para evitar a progressão para TB doença.

Infecção latente da tuberculose em pessoas vivendo com HIV no Paraná: caracterização do perfil clínico-epidemiológico / Infección tuberculosa latente en personas que viven con VIH en Paraná: caracterización del perfil clínico-epidemiológico / Latent tuberculosis infection in people living with HIV in Paraná: characterization of clinical-epidemiological profile

Objetivo: caracterizar perfil clínico-epidemiológico das pessoas vivendo com HIV com registro de tratamento da Infecção Latente pelo Mycobacterium tuberculosis no Estado do Paraná em 2019 e 2020. Método: estudo descritivo, com dados do Sistema de Informação Nacional para notificação das pessoas em tratamento para tuberculose, disponibilizados pela Secretaria Estadual de Saúde do Paraná. A análise dos dados foi descritiva. Resultados: houve redução significativa do número de pessoas em tratamento, com perfil predominante de homens brancos com idade média de 41 anos, com radiografia de tórax normal, imunizados contra tuberculose, sem realização de prova tuberculínica, em uso de isoniazida, sem histórico de contato de tuberculose e com tratamento da fase latente. Conclusões: evidencia-se a importância da ação conjunta entre Programas de Controle de HIV e tuberculose, com foco na ampliação do tratamento preventivo e na educação em saúde para conscientização, em especial de homens adultos.(AU)

Objective: to characterize clinical-epidemiological profile of people living with HIV with a record of treatment for Latent Infection by Mycobacterium tuberculosis in the State of Paraná in 2019 and 2020. Method: descriptive study, with data from the National Information System for notifying people undergoing treatment for tuberculosis, made available by the State Department of Health of Paraná. Data analysis was descriptive. Results: there was a significant reduction in the number of people undergoing treatment, with a predominant profile of white men with a mean age of 41 years, with normal chest X-rays, immunized against tuberculosis, without tuberculin skin testing, using isoniazid, no history of contact with tuberculosis and, with treatment of the latent phase. Conclusions: the importance of joint action between HIV and Tuberculosis Control Programs is evident, with a focus on expanding preventive treatment and health education for awareness, especially for adult men.(AU)

Objetivo: caracterizar perfil clínico-epidemiológico de personas que viven con VIH con registro de tratamiento para Infección Latente por Mycobacterium tuberculosis en el Estado de Paraná en 2019 y 2020. Método: estudio descriptivo, con datos del Sistema Nacional para notificar personas en tratamiento por tuberculosis, puesto a disposición por la Secretaría de Estado de Salud de Paraná. El análisis fue descriptivo. Resultados: hubo una reducción significativa en el número de personas en tratamiento, con perfil predominante de hombres blancos, edad media de 41 años, con radiografías de tórax normales, inmunizados contra la tuberculosis, sin prueba cutánea de la tuberculina, usando isoniazida, sin antecedentes de contacto de tuberculosis y con tratamiento de la fase latente. Conclusiones: se evidencia la importancia de la acción conjunta entre Programas de Control del VIH y la Tuberculosis, con foco en ampliar el tratamiento preventivo y la educación en salud para la concientización, especialmente de hombres adultos.(AU)

Análise da tuberculose latente no Estado do Pará / Analisys of latent tuberculosis in the state of Pará

A tuberculose é uma doença que apesar de ter meios diagnósticos disponíveis e tratamento acessível no Sistema Único de Saúde ainda é considerada um grave problema de saúde pública no país, deixando o Brasil entre os países com maior carga da doença no mundo. Um quarto da população mundial está infectada pelo bacilo de Koch, e em sua maioria irão permanecer na condição de estarem com o que se denomina de infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis-ILTB, porém 10% desses irão adoecer ao longo da vida, mantendo a transmissão da doença. Uma das estratégias recomendadas é tratar alguns grupos considerados vulneráveis ao adoecimento, como contatos de doentes. O país não possuía um sistema de informação oficial de notificações desses tratamentos apesar de recomendar a notificação desde 2014. O objetivo desse estudo é analisar o cenário epidemiológico das pessoas em tratamento para infecção pelo Mycobacterium tuberculoses notificadas no sistema de informação das pessoas em tratamento de ILTB, implantado em 2018 no Brasil. Estudo transversal realizado no estado do Pará, tendo como população os casos notificados nos anos 2019 e 2020. Os dados são apresentados através de tabelas, onde utiliza-se estatística descritiva, e aplicados os testes do qui- quadrado e o teste G, calculados a razão de prevalência considerando os valores mais frequentes em variáveis definidas pelo autor. Os grupos com maior frequência foram os contatos e pessoas vivendo com HIV/Aids e os fatores associados a maior prevalência foram: ser do sexo feminino, raça parda, estar entre 31 a 50 anos de idade e residir na região Metropolitana I. Outros grupos que não apresentaram percentual elevado no banco analisado, mas que tem sua importância na prevenção do adoecimento são os profissionais de saúde, considerados vulneráveis pela exposição frequente, diabéticos, renais crônicos e profissionais de instituição de longa permanência. O encerramento dos casos foi descrito, demonstrando queda de um ano a outro nos tratamentos completos, assim como diminuição no número de notificações, o que demonstra a influência da pandemia nas atividades de controle da doença. Ao relacionarmos as variáveis epidemiológicas dos casos notificados, tendo como parâmetro a variável sexo, houve diferença estatística na idade, já que mulheres com idade ≥ 51 anos tiveram um registro bem acima de homens na mesma faixa etária. A identificação e tratamento da infecção latente de tuberculose é uma das estratégias prioritárias para controle da doença, pois evita o adoecimento e transmissão, quebrando, assim, a cadeia epidemiológica, para tanto é necessário ampliar a oferta tanto do diagnóstico quanto do tratamento preventivo nos grupos recomendados

Tuberculosis is a disease that, despite having diagnostic means available and treatment available in the Unified Health System, is still considered a serious public health problem in the country, leaving Brazil among the countries with the highest burden of the disease in the world. A quarter of the world's population is infected by Koch's bacillus, and most of them will remain in the condition of having what is called latent infection by Mycobacterium tuberculosis-ILTB, but 10% of these will become ill throughout their lives, maintaining the disease transmission. One of the recommended strategies is to treat some groups considered vulnerable to illness. The country did not have an official information system for notifications of these treatments, despite recommending notification since 2014. The objective of this work is to analyze the epidemiological scenario of people undergoing treatment for Mycobacterium tuberculosis infection reported in the information system of people undergoing treatment for LTBI, implemented in 2018 in Brazil. It is a cross-sectional and quantitative study carried out in the state of Pará, having as a population the cases reported in the years 2019 and 2020. The data are presented through tables, where we use descriptive statistics, and the chi-square tests and the G test were used, being the prevalence ratio was calculated considering the most frequent values in variables defined by the author. It was found that the most frequent groups were contacts and people living with HIV/AIDS and among the factors associated with higher prevalence were: being female, mixed race, being between 31 and 50 years of age and residing in the region. Metropolitan I. Other groups that did not present a high percentage in the analyzed bank, but which are important in preventing illness are health professionals, considered vulnerable due to frequent exposure, diabetics, chronic kidney disease professionals and long-stay institution professionals. The closure of cases was described, showing a drop from one year to another in complete treatments, as well as a decrease in the number of notifications, which demonstrates the influence of the pandemic on disease control activities. When relating the epidemiological variables of the reported cases, having sex as the dependent variable, there was a statistical difference in age, since women aged ≥ 51 years had a record well above men in the same age group. The identification and treatment of latent tuberculosis infection is one of the priority strategies to control the disease, as it avoids illness and transmission, thus breaking the epidemiological chain recommended.

Discourses of health professionals on latent tuberculosis infection and the use of isoniazid / Discursos de profesionales de la salud sobre infección tuberculosis latente y uso de isoniazida / Discursos de profissionais de saúde sobre infecção latente por tuberculose e uso de isoniazida

ABSTRACT Objective to understand the collective thinking and action of health workers in relation to Latent Tuberculosis Infection and its treatment with Isoniazid. Method qualitative study with 22 health professionals from four cities in Brazil and the Federal District. Data collection occurred through a semi-structured group interview in March 2019, with an average duration of one hour and thirty minutes. Content analysis was performed using the Collective Subject Discourse technique. Results the professionals' discourses revealed uncertainties related to the prevention and treatment of Latent Tuberculosis Infection, the "fear of error" and inadequate forms of use of Isoniazid 300 mg, the power of the decision on the treatment of Latent Tuberculosis Infection, the difficulties of integration between services and the organization of care flows. Conclusion although the emphasis in the professionals' discourse considers objective aspects in the management of Latent Tuberculosis Infection, subjective manifestations related to the need to address the fears that affect the decision about treatment and possible medication errors were identified, among others, and to think about this process in a collaborative way, which considers autonomy in acting, both of professionals and of the person with Latent Tuberculosis Infection.

RESUMEN Objetivo comprender el pensamiento y la acción colectiva de los trabajadores de la salud en relación con la Infección Latente de Tuberculosis y el uso de Isoniazida en el enfrentamiento de la enfermedad. Método estudio cualitativo con 22 profesionales de la salud de cuatro ciudades de Brasil y del Distrito Federal. La recolección de datos ocurrió a través de una entrevista colectiva semiestructurada, en marzo de 2019, con una duración promedio de una hora y treinta minutos. El análisis de contenido se realizó mediante la técnica del Discurso del Sujeto Colectivo. Resultados los discursos de los profesionales revelaron incertidumbres relacionadas con la prevención y el tratamiento de la Infección Tuberculosa Latente, el "miedo a equivocarse" y las formas inadecuadas de uso de Isoniazida 300 mg, el poder de decisión sobre el tratamiento de la Infección Tuberculosa Latente, las dificultades para la integración de servicios y la organización de los flujos de atención. Conclusión aunque el énfasis en el discurso de los profesionales considera aspectos objetivos en el manejo de la Infección Tuberculosa Latente, se identificaron manifestaciones subjetivas relacionadas con la necesidad de abordar los miedos que afectan la decisión sobre el tratamiento y posibles errores de medicación, entre otros, y pensar sobre este proceso de forma colaborativa, que considera la autonomía de actuación, tanto de los profesionales como de la persona con Infección Tuberculosa Latente.

RESUMO Objetivo compreender o pensar e o agir coletivo de trabalhadores da saúde em relação à Infecção Latente por Tuberculose e ao uso da Isoniazida no enfrentamento da doença. Método estudo qualitativo com 22 profissionais de saúde de quatro cidades do Brasil e do Distrito Federal. A coleta de dados ocorreu mediante realização de entrevista coletiva semiestruturada, em março de 2019, com duração média de uma hora e trinta minutos. Realizou-se análise de conteúdo pela técnica do Discurso do Sujeito Coletivo. Resultados os discursos dos profissionais revelaram incertezas relacionadas à prevenção e ao tratamento da Infecção Latente por Tuberculose, ao "medo de errar" e formas inadequadas de uso da Isoniazida 300 mg, ao poder da decisão sobre o tratamento da Infecção Latente por Tuberculose, às dificuldades da integração entre os serviços e à organização de fluxos assistenciais. Conclusão embora a ênfase no discurso dos profissionais considere aspectos objetivos no manejo da Infecção Latente por Tuberculose, foram identificadas, dentre outras, manifestações subjetivas relacionadas à necessidade de trabalhar os receios que afetam a decisão sobre o tratamento e os possíveis erros de medicação, e de pensar esse processo de forma colaborativa, que considere autonomia no agir, tanto dos profissionais quanto da pessoa com Infecção Latente por Tuberculose.

Novas ferramentas para o diagnóstico de infecção latente por Mycobacterium tuberculosis / New tools for the diagnostics of latent Mycobacterium tuberculosis infection

Esta tese objetivou identificar estratégias de triagem para infecção latente por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ­ ILTB em profissionais de saúde que viabilizem o uso mais eficiente dos recursos disponíveis. No Brasil, recomenda-se que os profissionais de saúde, um dos grupos de risco para a ILTB, realizem triagem periódica para detecção da infecção e aqueles que apresentarem conversão aos testes de diagnóstico, indica-se o tratamento preventivo da tuberculose (TB) ­ TPT uma vez que pessoas com conversão recente apresentam elevada chance de progressão para a doença. Desenvolvemos, no primeiro artigo, um modelo preditivo para identificar profissionais de saúde com maior probabilidade de resultado negativo para dois testes de diagnóstico da ILTB a partir de uma análise secundária de dados publicados anteriormente de 708 profissionais de saúde da atenção primária, de cinco capitais brasileiras, submetidos à prova tuberculínica (PT) e ao Quantiferon®-TB Gold in-tube (QFT-IT®). Construímos um modelo preditivo utilizando árvore de classificação e regressão (CART, classification and regression tree). A avaliação do desempenho foi realizada por meio da análise receiver operating characteristics (ROC) e area under the curve (AUC). Utilizou-se o mesmo banco de dados para validação cruzada do modelo. Entre os 708 profissionais de saúde, 247 (34,9%) apresentaram resultado negativo para os testes. A CART identificou que os médicos e agentes comunitários de saúde apresentaram chances duas vezes maior de testes negativos (probabilidade = 0,60) do que os enfermeiros e técnicos/auxiliares de enfermagem (probabilidade = 0,28) naqueles com menos de 5,5 anos de atuação na atenção primária. Na validação cruzada, a acurácia do modelo preditivo foi de 68% [intervalo de confiança de 95% (IC95%) 65 ­ 71) ], AUC de 62% (IC95% 58 ­ 66), especificidade de 78% (IC95% 74 ­ 81) e sensibilidade de 44% (IC95% 38 ­ 50). Apesar do baixo poder preditivo do modelo, a CART permitiu identificar subgrupos com maior probabilidade de terem ambos os testes negativos. No segundo artigo, analisou-se a razão de custo-efetividade de dois testes de sensibilidade cutânea baseados em antígenos específicos do Mtb -Diaskintest® e C-TST® - e a do QFT-Plus® para o diagnóstico da ILTB comparadas com a estratégia diagnóstica atual (PT) entre profissionais de saúde. Desenvolveu-se um modelo analítico de decisão, representado por coorte hipotética de 100.000 profissionais de saúde, de ambos os sexos, com resultado negativo para a PT no ano anterior, horizonte temporal de cinco anos, na perspectiva do Sistema Único de Saúde. Avaliaram-se três regimes de tratamento para a ILTB: três meses de doses semanais de rifapentina (900 mg) e isoniazida (900 mg) (3HP), seis e nove meses de doses diárias de isoniazida (300 mg) (6H e 9H, respectivamente). Aplicou-se taxa de desconto de 5% na efetividade, medida em casos de TB ativa evitados, e nos custos das estratégias de triagem e de tratamento avaliados, estimados em dólares americanos (US$) com taxa média anual de 2021 de acordo com o Banco Central (US$ 1 = 5,39 reais). Foram realizadas análises de sensibilidade determinística univariada e probabilística. Os testes Diaskintest®, C-TST® e QFT-Plus® apresentam maior especificidade (0,98, 0,98 e 0,97, respectivamente). Os custos com QFT-Plus® foram maiores devido aos equipamentos, mão de obra e ao custo do kit. O Diaskintest® foi o teste mais econômico (US$ 7.042, US$ 5.781 e US$ 18.892 por caso de TB ativa evitado para os regimes de tratamento com 3HP, 6H e 9H, respectivamente), inclusive nas análises de sensibilidade. No cenário nacional, o Diaskintest® foi o teste de melhor custo-efetividade para avaliação anual dos profissionais de saúde.

This thesis aimed to identify screening strategies for tuberculosis infection (TBI) in healthcare workers (HCW) that enable the most efficient use of available resources. Investigation of TBI in HCWs is recommended in Brazil as part of the worker's pre-employment and periodic (annual) health visits. HCWs with a first tuberculin skin test (TST) induration < 10 mm are invited to repeat the test in one to three weeks to assess the booster effect (induration size increment of 10 mm). Those with a persistent TST < 10 mm will undergo a one-step TST every 12 months. TPT is recommended when conversion (10 mm increment over latest induration size) occurs. We developed, in the first manuscript, a predictive model to identify HCWs best targeted for TBI screening. We carried out a secondary analysis of previously published results of 708 HCWs working in primary care services in five Brazilian State capitals who underwent two TBI tests: tuberculin skin test and Quantiferon®-TB Gold in-tube. We used a classification and regression tree (CART) model to predict HCWs with negative results for both tests. The performance of the model was evaluated using the receiver operating characteristics (ROC) curve and the area under the curve (AUC), cross-validated using the same dataset. Among the 708 HCWs, 247 (34.9%) had negative results for both tests. CART allowed us to identify that physicians or a community health agents were twice more likely to be uninfected (probability = 0.60) than registered or aid nurse (probability = 0.28) when working less than 5.5 years in the primary care setting. In cross validation, the predictive accuracy was 68% [95% confidence interval (95%CI): 65 ­ 71], AUC was 62% (95%CI 58 ­ 66), specificity was 78% (95%CI 74 ­ 81), and sensitivity was 44% (95%CI 38 ­ 50). Despite the low predictive power of this model, CART allowed to identify subgroups with higher probability of having both tests negative. In the second manuscript, we analyzed the cost-effectiveness of two TB antigen-based skin tests (TBST) using the recombinant ESAT-6 and CFP-10 immunogens (Diaskintest® and C-TST®) and of QFT-Plus® for TBI diagnosis compared with the current standard of care, TST, among HCWs in Brazil. A state-transition Markov model was created, simulating a cohort of 100,000 HCWs (five annual cycles) for TBI treatment scenarios with 3 months of weekly doses of rifapentine (900 mg) and isoniazid (900 mg) (3HP). We adopted the Brazilian public health system perspective. Effects [tuberculosis disease (TBD) averted) and costs for screening and treating TBI were discounted at 5%. Incremental cost-effectiveness per TBD averted was calculated. Hypothetical cohort of 100,000 HCWs of both sexes with a negative result of TST in the previous year. Diaskintest®, C-TST® and QFT-Plus® tests have higher specificity (0.98, 0.98 and 0.97, respectively). Costs with QFT-Plus® were higher due to equipment, human labor and cost of the kit by test. Diaskintest® was the most cost-effective test (US$ 7,042, US$ 5,781, and US$18,892 per case of TBD averted for the 3HP, 6H, and 9H treatment regimens, respectively), including sensitivity analyses. In the Brazilian scenario, Diaskintest® is the most cost-effective test for sequential testing of HCWs.

Latent tuberculosis screening before kidney transplantation in the South of Brazil / Rastreamento de tuberculose latente antes do transplante renal no Sul do Brasil

Abstract Background: Tuberculosis (TB) is a prevalent infection after kidney transplantation (KT) in high-burden countries. Latent tuberculosis infection (LTBI) screening includes previous TB history, chest radiograph findings, and tuberculin test (TST) and/or interferon-gamma release assays (IGRAs) results. We aimed to compare our routine LTBI screening of KT candidates and living donors (LD) with their IGRA results, and evaluate if this would improve isoniazid (INH) treatment referral. Methods: We evaluated adult KT candidates and LD with complete routine LTBI screening and QuantiFERON-TB® Gold In-Tube (QFT) testing. Blood samples were collected from April 4th, 2014 to October 31st, 2018, with follow-up until October 31st, 2019. Results: There were 116 KT recipients, with 30% QFT-positive results. Positive QFT was associated with past TB history (p=0.007), positive TST (p<0.0001), residual radiographic lesions (p=0.003), and diabetes (p=0.035). There were 25 LD, 40% had positive QFT. Positive QFT was associated with a positive TST (p=0.002). Positive QFT results increased INH referral in 80%. Post-transplant TB incidence was 2.6% in a median follow-up of 2 (1-33) months. No variables were associated with post-transplant TB. TB patients had inferior, although non-significant, 5-year graft survival (66.7% vs. 76.5%) (p = 0.402). Conclusion: In the present study, the association of QFT to our routine LTBI screening incremented INH treatment referral, but there was still a high incidence of post-transplant TB, possibly related to other forms of infection, such as new exposure and donor transmission.

Resumo Histórico: Tuberculose (TB) é uma infecção relativamente comum pós-transplante renal (TR) em países com alta prevalência da doença. O rastreamento de infecção latente por tuberculose (ILTB) inclui histórico prévio de TB, achados de radiografia do tórax, resultados do teste tuberculínico (TT) e/ou de ensaio de liberação de interferon-gama (IGRAs). Nosso objetivo foi comparar nossa avaliação de rotina de candidatos ao TR e doadores vivos (DV) com seus resultados de IGRA, avaliando se aumentaria o encaminhamento para tratamento com isoniazida (INH). Métodos: Avaliamos candidatos adultos ao TR e DV com rastreamento para ILTB de rotina completo e coleta de testes QuantiFERON-TB® Gold In-Tube (QFT). Coletamos amostras sanguíneas de 4 de Abril, 2014 - 31 de Outubro, 2018, com acompanhamento até 31 de Outubro, 2019. Resultados: Avaliamos 116 receptores de TR, 30% sendo QFT-positivo. QFT positivo foi associado ao histórico prévio de TB (p=0,007), TT positivo (p<0,0001), lesões radiográficas residuais (p=0,003), diabetes (p=0,035). Avaliamos 25 DV, 40% apresentaram QFT positivo. QFT positivo foi associado a TT positivo (p=0,002). Resultados positivos do QFT aumentaram o encaminhamento para INH em 80%. A incidência de TB pós-transplante foi 2,6% em uma mediana de acompanhamento de 2 (1-33) meses. Nenhuma variável foi associada à TB pós-transplante. Pacientes com TB tiveram sobrevida do enxerto em 5 anos inferior, embora não-significativa (66,7% vs. 76,5%) (p = 0,402). Conclusão: Neste estudo, a associação do QFT à nossa avaliação de ILTB de rotina aumentou o encaminhamento para tratamento com INH, mas ainda houve alta incidência de TB pós-transplante, possivelmente relacionada a outras formas de infecção, como nova exposição e transmissão pelos doadores.

Classification and regression trees for predicting the risk of a negative test result for tuberculosis infection in Brazilian healthcare workers: a cross-sectional study / Árvore de regressão e classificação na predição do risco de resultados negativos para infecção por tuberculose em profissionais de saúde no Brasil: um estudo transversal

ABSTRACT: Objectives: Healthcare workers (HCWs) have a high risk of acquiring tuberculosis infection (TBI). However, annual testing is resource-consuming. We aimed to develop a predictive model to identify HCWs best targeted for TBI screening. Methodology: We conducted a secondary analysis of previously published results of 708 HCWs working in primary care services in five Brazilian State capitals who underwent two TBI tests: tuberculin skin test and Quantiferon®-TB Gold in-tube. We used a classification and regression tree (CART) model to predict HCWs with negative results for both tests. The performance of the model was evaluated using the receiver operating characteristics (ROC) curve and the area under the curve (AUC), cross-validated using the same dataset. Results: Among the 708 HCWs, 247 (34.9%) had negative results for both tests. CART identified that physician or a community health agent were twice more likely to be uninfected (probability = 0.60) than registered or aid nurse (probability = 0.28) when working less than 5.5 years in the primary care setting. In cross validation, the predictive accuracy was 68% [95% confidence interval (95%CI): 65 - 71], AUC was 62% (95%CI 58 - 66), specificity was 78% (95%CI 74 - 81), and sensitivity was 44% (95%CI 38 - 50). Conclusion: Despite the low predictive power of this model, CART allowed to identify subgroups with higher probability of having both tests negative. The inclusion of new information related to TBI risk may contribute to the construction of a model with greater predictive power using the same CART technique.

RESUMO: Objetivos: Desenvolver um modelo preditivo para identificar profissionais de saúde com maior probabilidade de resultado negativo para dois testes de diagnóstico da infecção latente por Mycobacterium tuberculosis (ILTB). Métodos: Foi realizada uma análise secundária dos resultados publicados anteriormente de 708 profissionais de saúde da atenção primária, de cinco capitais brasileiras, submetidos à prova tuberculínica e ao Quantiferon®-TB Gold in-tube. Um modelo preditivo com árvore de classificação e regressão (CART, Classification and regression tree) foi construído. A avaliação do desempenho foi realizada por meio da análise receiver operating characteristics (ROC) e area under the curve (AUC). Utilizamos o mesmo banco de dados para validação cruzada do modelo. Resultados: Entre os 708 profissionais de saúde, 247 (34,9%) apresentaram resultado negativo para os testes. A CART identificou que os médicos e agentes comunitários de saúde apresentaram duas vezes mais chances de não estarem infectados (probabilidade = 0,60) que os enfermeiros e técnicos/auxiliares de enfermagem (probabilidade = 0,28) nos casos com menos de 5,5 anos de atuação na atenção primária. Na validação cruzada, a acurácia do modelo preditivo foi de 68% [intervalo de confiança de 95% (IC95%) 65 - 71)], AUC de 62% (IC95% 58 - 66), especificidade de 78% (IC95% 74 - 81) e sensibilidade de 44% (IC95% 38 - 50). Conclusão: Apesar do baixo poder preditivo do modelo, a CART permitiu identificar subgrupos com maior probabilidade de terem ambos os testes negativos. A inclusão de novas informações relacionadas ao risco de ILTB pode contribuir para a construção de um modelo com maior poder preditivo utilizando a mesma técnica.

Diagnosis of tuberculosis: a consensus statement from the Brazilian Thoracic Association / Consenso sobre o diagnóstico da tuberculose da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia

ABSTRACT Early, accurate diagnosis of tuberculosis is one of the major pillars of the control of the disease. The purpose of this consensus statement is to provide health professionals with the most current, useful evidence for the diagnosis of tuberculosis in Brazil. To that end, the Tuberculosis Committee of the Brazilian Thoracic Association brought together 14 members of the Association with recognized expertise in tuberculosis in Brazil to compose the statement. A nonsystematic review of the following topics was carried out: clinical diagnosis, bacteriological diagnosis, radiological diagnosis, histopathological diagnosis, diagnosis of tuberculosis in children, and diagnosis of latent tuberculosis infection.

RESUMO O diagnóstico precoce e adequado da tuberculose é um dos pilares mais importantes no controle da doença. A proposta deste consenso brasileiro é apresentar aos profissionais da área de saúde um documento com as evidências mais atuais e úteis para o diagnóstico da tuberculose. Para tanto, a Comissão de Tuberculose da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia reuniu 14 membros da Sociedade com reconhecida experiência em tuberculose no Brasil. Foi realizada uma revisão não sistemática dos seguintes tópicos: diagnóstico clínico, diagnóstico bacteriológico, diagnóstico radiológico, diagnóstico histopatológico, diagnóstico da tuberculose na criança e diagnóstico da tuberculose latente.

Prevalence of latent tuberculosis and associated factors in patients with chronic kidney disease on hemodialysis / Prevalência de tuberculose latente e fatores associados em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise / Prevalencia de tuberculosis latente y factores asociados en pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis

Objective: to identify the prevalence of latent tuberculosis in patients with chronic kidney disease on hemodialysis and associated factors. Method: a cross-sectional study conducted with 176 patients with chronic kidney disease on hemodialysis. The tuberculin test was performed with the standardized antigen, distributed by the Brazilian Ministry of Health, and the reading occurred after 72 to 96 hours of the application. An association test (Chi-square, Fisher's exact), prevalence ratio, and multivariate regression tests were performed. Results: the prevalence of latent tuberculosis diagnosed through Tuberculosis Skin Test was 8.5% (15/176). The "has/has had diabetes" (aOR: 0.117; 95%CI: 0.015-0.92) and "having regular garbage collection (aOR: 0.076; 95%CI: 0.008-0.702) factors were associated with a lower probability of having a Positive skin test. Conclusion: the low prevalence of latent tuberculosis identified and the factors associated with it reinforce the need for screening for latent tuberculosis infection for diabetics combined with an analysis of previous risk factors and comorbidities.

Objetivo: identificar a prevalência de tuberculose latente em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise e fatores associados. Método: estudo transversal realizado com 176 pacientes com doença renal crônica em hemodiálise. O teste tuberculínico foi realizado com o antígeno padronizado, distribuído pelo Ministério da Saúde do Brasil, e a leitura ocorreu após 72 a 96 horas da aplicação. Foram realizados teste de associação (Qui-quadrado, exato de Fisher), razão de prevalência e regressão multivariada. Resultados: a prevalência de tuberculose latente (teste tuberculínico positivo) foi de 8,5% (15/176). Os fatores "tem/teve diabetes" (ORa:0,117; IC95% 0,015-0,92) e "ter coleta de lixo regular" (ORa:0,076; IC95% 0,008-0,702) foram associados a menores probabilidades de ter teste tuberculínico positivo. Conclusão: a baixa prevalência de tuberculose latente identificada e os fatores associados à mesma reforçam a necessidade de uma triagem da infecção latente por tuberculose para diabéticos combinada com a análise de fatores de risco e comorbidades prévias.

Objetivo: identificar la prevalencia de tuberculosis latente en pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis y factores asociados. Método: estudio transversal realizado con 176 pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis. La prueba cutánea de la tuberculina se realizó con el antígeno estandarizado, distribuido por el Ministerio de Salud de Brasil, y la lectura se realizó después de 72 a 96 horas de la aplicación. Se realizaron pruebas de asociación (Chi-cuadrado, exacta de Fisher), razón de prevalencia y regresión multivariante. Resultados: la prevalencia de tuberculosis latente (prueba de tuberculina positiva) fue de 8,5% (15/176). Los factores "tiene/ha tenido diabetes" (ORa: 0,117; IC del 95%: 0,015-0,92) y "tener recolección regular de residuos" (ORa: 0,076; IC del 95%: 0,008-0,702) se asociaron con menores probabilidades de tener una prueba de tuberculina positiva. Conclusión: la baja prevalencia de tuberculosis latente registrada y sus factores asociados refuerzan la necesidad del cribado de la infección tuberculosa latente en diabéticos combinado con el análisis de factores de riesgo y comorbilidades previas.

Incrementando o impacto do diagnóstico e do tratamento da infecção latente tuberculosa na saúde pública: um estudo de efetividade, sustentabilidade, viabilidade e custo-efetividade / A public health approach to increase treatment of latent tuberculosis infection: a study of effectiveness, sustainability, feasibility and cost-effectiveness

O tratamento da infecção latente da tuberculose (ILTB) é crucial para eliminar a doença. Esta tese, apresentada em dois artigos, avalia a efetividade, a sustentabilidade, a viabilidade, a razão de custo-efetividade e o impacto orçamentário de um programa de investigação para detecção e tratamento da ILTB em contatos intradomiciliares de pacientes com tuberculose no Brasil. No primeiro artigo, dois ensaios controlados consecutivos foram conduzidos. Avaliamos a efetividade, a sustentabilidade, e a viabilidade de uma intervenção em saúde pública que teve o objetivo de aumentar a proporção de início do tratamento para ILTB entre os contatos intradomiciliares de pacientes com tuberculose pulmonar ativa. No primeiro ensaio clínico controlado, 12 clínicas foram submetidas a uma avaliação padronizada, incluindo questionários administrados a pacientes com tuberculose, seus contatos intradomiciliares e profissionais de saúde, e uma análise da cascata do cuidado da ILTB. Seis clínicas foram então randomizadas para receber atividades para fortalecer o manejo da ILTB, incluindo treinamento em serviço, organização do processo de trabalho e soluções adicionais específicas de cada clínica de acordo com resultados da avaliação padronizada. No segundo ensaio, uma avaliação semelhante, mas simplificada, foi realizada em duas clínicas, que então receberam treinamento intensivo inicial e treinamento em serviço fornecido por um médico. No segundo artigo, avaliamos a razão de custo-efetividade e o impacto orçamentário ao expandir um programa fortalecido de investigação e tratamento da ILTB entre contatos intradomiciliares no Brasil. Duas estratégias otimizadas sobre o manejo dos contatos intradomiciliares foram comparadas com a situação atual (status quo) no Brasil: 1) detecção de tuberculose ativa apenas e 2) detecção de tuberculose ativa e investigação e tratamento de ILTB. Nos dois ensaios controlados, na fase de avaliação, foram observadas lacunas de conhecimento entre todos os grupos de entrevistados e, embora muitos contatos tenham sido identificados, poucos iniciaram o tratamento de ILTB. Após a implementação das soluções, o número de contatos que iniciaram o tratamento da ILTB por 100 pacientes com tuberculose aumentou em 10 [intervalo de 95% de confiança (IC): -11, 30] no primeiro estudo, em comparação com 44 (IC 95%: 26, 61), no segundo ensaio controlado. Em nossas avaliações econômicas, na estratégia otimizada de investigação e tratamento da ILTB os custos para ter um contato intradomiciliar completando o tratamento da ILTB seriam a metade daqueles para encontrar um paciente com TB ativa (158,6 vs. 299,7 dólares norte-americanos). Resultariam ainda em um importante impacto na endemia, 4.001 casos de TB seriam evitados e custariam 12% do orçamento nacional para TB. Uma abordagem de saúde pública com avaliação padronizada, seguida por treinamento inicial e treinamento em serviço intensivo mostrou-se promissora para expandir o tratamento da ILTB no Brasil.

This thesis, presented in two articles, evaluates the effectiveness, sustainability, feasibility, cost-effectiveness and budgetary impact of a program that investigates and treats latent tuberculosis infection (LTBI) among household contacts (HHC) of patients with active tuberculosis in Brazil. In the first article, we presented the results of two consecutive control trials, where we evaluated the effectiveness, sustainability and feasibility a public health intervention that aimed to increase the proportion of initiation of treatment for ILTB among HHC of patients with active tuberculosis. In the first trial, twelve clinics underwent a standardized evaluation, including questionnaires administered to tuberculosis-patients, contacts and healthcare workers and clinical data on the cascade-of-care for contacts. Six clinics were then randomized to receive LTBI strengthening activities, including monthly in-service training work process organization, and implementation of specific local solutions. In the second trial, a similar but streamlined evaluation was conducted in two clinics, who then received initial and subsequent intensive in-service training provided by a physician. In the second article, we evaluated the cost-effectiveness and budget impact of scaling-up an enhanced tuberculosis HHC program in Brazil. Two enhanced HHC management strategies were compared to the current HHC management situation in Brazil (status quo). HHC cascades-of-care were conceptualized for the status quo and for two enhanced HHC strategies: 1) active tuberculosis detection only and 2) active tuberculosis detection and LTBI investigation and treatment. In both studies, at the evaluation phase, knowledge gaps among all interviewee groups were observed, and although many contacts were identified, few started LTBI treatment. Following the implementation of solutions, the number of contacts initiating treatment per 100 TB patients increased by 10 [95% confidence interval (CI): -11, 30] in the first study, compared to 44 (95%CI: 26, 61), in the second study. In our economic evaluation, we found that for an enhanced HHC management cascade-of-care, the costs to have one additional HHC to complete LTBI treatment would be half of those to find one additional active TB patient (united states dollars,158.6 vs USD 299.7). Considering the current epidemiologic TB situation in Brazil, the enhanced HHC management that would include LTBI investigation beyond active TB case finding would result in 4,001 averted cases utilizing 12% of the Brazilian TB budget. A public health approach with standardized evaluation, local decisions for improvements, followed by intensive initial and in-service training appears promising to scale up LTBI management.

Comparação do ensaio de inteferon-gamma e teste cutâneo tuberculínico para diagnóstico de tuberculose latente em profissionais de saúde de um centro de referência terciária para tuberculose do Estado da Bahia / Comparation of the interferon gamma release assay and tuberculin skin test for diagnosis of latent tuberculosis in health professionals at a tertiary tuberculosis reference center, State of Bahia

Introdução: o Teste Cutâneo Tuberculínico (TCT) tem sido utilizado como diagnóstico para a Tuberculose Infecção Latente (TBIL). Os profissionais de saúde, principalmente os que trabalham com assistência a pacientes com tuberculose (TB), têm risco elevado de contrair a doença ou a TBIL. Normas de biossegurança e qualificação da equipe de trabalho são fundamentais para o controle da Tb entre os profissionais de saúde. Atualmente testes diagnósticos mais específicos para a TBIL têm sido utilizados como alternativa para o padronizado TCT, dentre eles o QuantiFERON-TB Gold (QTF®). Objetivo: comparar e avaliar os resultados obtidos no QTF® e Teste Cutâneo Tuberculínico dos profissionais de saúde de um centro de referência terciário para Tuberculose. Metodologia: o projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Fundação Bahiana Desenvolvimento Científico e pelo Comitê de Ética em Pesquisa da instituição hospitalar. Foi utilizado o banco de dados do setor de medicina ocupacional da Instituição e os 87 voluntários que atenderam aos critérios do estudo foram categorizados e distribuídos em dois grupos: TCT negativo (<5mm) e TCT positivo (>5mm). Foi realizada coleta de sangue para o teste QTF®. Resultados: dos 47 profissionais de saúde TCT negativo 53,2% tiveram resultado QTF negativo. Dos 40 profissionais TCT positivo, 67,5% apresentaram resultado QTF® positivo. O grau de concordância do índice kappa foi de 0,24. Conclusão: O QTF® não mostrou uma especificidade superior quando comparado ao TCT.

Introduction: tuberculin Skin test (TST) is a test used to Latent tuberculosis Infection (LTBI) diagnosis. Health professional, principally those that work with tuberculosis (TB) patients, have a high risk of contract and developing the disease or LTBI. Biosecurity norms and professional qualification are fundamentals to TB control in care centers. Actually some diagnosis tests with higher specificity of LTBI are used as an alternative to the TST, such as QuantiFERON-TB Gold (QTF®). Objective: to compare and evaluate the results obtained in the Quantiferon-TB Gold® and TST, of health professionals from a tertiary referral center for Tuberculosis. Methodology: the project was approved by a Research Ethics Committee of FBDC, and by the CEP of the hospital institution. The data base of the occupational medicine sector and the health professionals were categorized and distributed in two groups: Negative Tuberculin test and Positive Tuberculin test. The 93 volunteers who met the criteria and agreed to participate, signed the consent form, with subsequent data collection. A blood collection was also performed to perform Quantiferon-TB Gold® test. Results: of the 47 PS negative Tuberculin test, 53.2% had negative Quantiferon-TB Gold® results and 46.8% positive. Of the health professional positive Tuberculin test, 32.5% presented negative Quantiferon-TB Gold® result and 67.5% positive. Conclusion: quantiferon-TB Gold® did not show superior specificity when compared to Tuberculin test on this coorte.

Incidencia de tuberculosis en pacientes que reciben fármacos anti-TNF( / Incidence of tuberculosis in patients receiving tumor necrosis factor-( blockers / Incidência de tuberculose em pacientes que recebem fármacos anti-TNF(

Resumen: Introducción: la tuberculosis (TB) es una complicación frecuente del uso de fármacos anti-TNF(. Ocurre por reactivación de una infección latente o por progresión de una infección reciente. Objetivos: conocer la incidencia de TB en la población que recibió fármacos anti- TNF(, analizar las formas de presentación y la realización de pesquisa de infección latente previo al inicio del tratamiento. Método: estudio de cohorte retrospectiva. Se incluyeron los pacientes que recibieron fármacos anti- TNF( entre 2010 y 2016. Los datos se obtuvieron de los sistemas informáticos del Fondo Nacional de Recursos y del Programa Nacional de Tuberculosis. Se calculó la incidencia de TB y se describieron los casos que desarrollaron TB. Resultados: se incluyeron 991 tratamientos para un total de 980 pacientes. Se reportaron nueve casos de TB. La incidencia global fue de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 personas/año. Solo hubo casos de TB en pacientes tratados con adalimumab. El cribado de infección tuberculosa latente (ITBL) previo al inicio del fármaco fue heterogéneo y predominaron las formas de TB diseminadas (6/9) sobre la afectación pulmonar aislada (3/9). En todos los casos se suspendió el anti- TNF( al diagnóstico de TB y en ningún caso se retomó. Conclusiones: la incidencia de TB en la población de pacientes bajo tratamiento con anti- TNF( fue 16,5 veces mayor que en la población general. Predominaron las formas de TB diseminadas y se dieron casos en sujetos que habían recibido tratamiento de ITBL previo al inicio del fármaco, sugiriendo que el riesgo persiste mientras exista exposición a éste.

Summary: Introduction: tuberculosis (TB) is a frequent complication in patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers. It occurs upon the reactivation of a latent infection or the progression of a recent infection. Objective: to learn about the incidence of TB in a population receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers, to analyze the presentation of this condition and to conduct a latent infection research prior to the initiation of therapy. Method: retrospective cohort study. Patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers between 2010 and 2016 were included in the study. Data were obtained from the IT systems of the National Resources Fund and the National Tuberculosis Program. The incidence of TB was calculated and the cases developing TB were described. Results: 991 treatments were included for 980 patients in total. 9 cases of TB were reported. Global incidence was 419.9 (IC 95% 191.9-591.2) out of 100,000 people per year. Cases of TB were only seen in patients treated with adalimumab. Screening for LTBI upon initiation of the drug was heterogeneous and the disseminated forms of TB prevailed (6/9) over isolated pulmonary affectation (3/9). In all cases anti- TNF( was suspended when TB was diagnosed, and it was not reinitiated. Conclusions: the incidence of TB in patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers was 16.5 times greater than in the general population. Disseminated forms of TB prevailed, and some cases occurred in individuals who had received LTBI therapy prior to the initiation of the drug, suggesting the risk persists as long as there is exposure to the drug.

Resumo: Introdução: a tuberculose (TB) é uma complicação frequente do uso de fármacos anti- TNF(. É causada pela reativação de uma infecção latente ou pela evolução de uma infecção recente. Objetivos: conhecer a incidência de TB na população que recebeu fármacos anti- TNF(, analisar as formas de apresentação e a realização de pesquisa de infecção latente prévia ao início do tratamento. Método: estudo de coorte retrospectivo. Foram incluídos todos os pacientes que receberam fármacos anti- TNF( no período 2010-2016. Os dados foram obtidos dos registros informatizados do Fondo Nacional de Recursos e do Programa Nacional de Tuberculosis. A incidência de TB foi calculada e foram descritos os casos que desenvolveram esta patologia. Resultados: foram incluídos 991 tratamentos para um total de 980 pacientes. Nove casos de TB foram registrados. A incidência global foi de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 pessoas/ano. Somente foram registrados casos de TB em pacientes tratados com adalimumab. A triagem de infecção tuberculosa latente (ITBL) prévia ao início do fármaco foi heterogênea e predominaram as formas de TB disseminadas (6/9) sobre a pulmonar isolada (3/9). Em todos os casos o uso de anti- TNF( foi suspenso definitivamente quando o diagnóstico de TB foi realizado. Conclusões: a incidência de TB na população de pacientes em tratamento com anti- TNF( foi 16,5 vezes maior que na população em geral. Predominaram as formas disseminadas de TB e foram registrados casos em pacientes que haviam recebido tratamento para ITBL prévio ao início do fármaco, sugerindo que o risco persiste enquanto houver exposição a este.

Latent tuberculosis infection in patients with rheumatic diseases / Infecção latente por tuberculose em pacientes com doenças reumatológicas

ABSTRACT Most people infected by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) do not have any signs or disease symptoms, a condition known as latent tuberculosis infection (LTBI). The introduction of biological agents, mainly tumor necrosis factor (TNF) inhibitors, for the treatment of immune-mediated diseases such as Rheumatoid Arthritis (RA) and other rheumatic diseases, increased the risk of reactivation of LTBI, leading to development of active TB. Thus, this review will approach the aspects related to LTBI in patients with rheumatologic diseases, especially those using iTNF drugs. For this purpose it will be considered the definition and prevalence of LTBI, mechanisms associated with diseases and medications in use, criteria for screening, diagnosis and treatment. Considering that reactivation of LTBI accounts for a large proportion of the incidence of active TB, adequate diagnosis and treatment are crucial, especially in high-risk groups such as patients with rheumatologic diseases.

RESUMO A maioria das pessoas infectadas por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) não possui sinais ou sintomas da doença, quadro conhecido como infecção latente por tuberculose (ILTB). A introdução de agentes biológicos, sobretudo inibidores do fator de necrose tumoral (iTNF), para o tratamento de doenças imunomediadas, como artrite reumatoide (AR) e outras doenças reumatológicas, aumentou o risco de reativação de ILTB, levando ao desenvolvimento de tuberculose (TB) ativa. Assim, esta revisão abordará os aspectos relacionados à ILTB em pacientes com doenças reumatológicas, especialmente naqueles em uso de medicamentos iTNF. Para tanto, serão considerados a definição e a prevalência de ILTB, os mecanismos associados às doenças e às medicações em uso, bem como os critérios para rastreamento, diagnóstico e tratamento da ILTB. Como a reativação da ILTB é responsável pela grande proporção de casos de TB ativa, o diagnóstico e o tratamento adequados são cruciais, principalmente em grupos de alto risco, como os pacientes com doenças reumatológicas.

Diagnosis and treatment of latent tuberculosis infection in patients undergoing treatment with immunobiologic agents: a four-year experience in an endemic area / Impacto do diagnóstico e tratamento de tuberculose latente em pacientes submetidos à terapia imunobiológica: experiência de quatro anos em área endêmica

ABSTRACT Objective: To describe the incidence of active tuberculosis and the occurrence of adverse events after isoniazid treatment in patients with latent tuberculosis infection (LTBI) who also had chronic inflammatory diseases and were treated with immunobiologic agents in an endemic area in Brazil. Methods: The diagnosis of LTBI was based on anamnesis, clinical examination, chest X-ray, and a tuberculin skin test (TST). Patients received prophylactic treatment (isoniazid for six months) in accordance with the Brazilian guidelines. Results: A total of 101 patients were evaluated between July of 2011 and July of 2015. Of those, 55 (54.46%) were women (mean age, 53.16 ± 1.76 years) and 46 (45.54%) were men (mean age, 45.39 ± 2.13 years). A total of 79 patients (78.22%) were being treated with immunobiologic agents and 22 (21.78%) were being treated with immunomodulatory or immunosuppressive agents. In the screening for LTBI, 53 patients (52.48%) had a TST induration ≥ 10 mm. Chest X-ray findings consistent with LTBI were observed in 36 patients (35.64%). Isoniazid preventive therapy was effective in 96 (95.05%) of the 101 patients evaluated. It is of note that 84 (83.17%) of the patients experienced no adverse effects from the use of isoniazid and that 83 (98.81%) of those patients completed the prophylactic treatment (p = 0.002). Active tuberculosis was diagnosed in 5 (6.33%) of the 79 patients treated with immunobiologic agents and in 1 (4.55%) of the 22 patients treated with other immunomodulators/immunosuppressants. Conclusions: A six-month course of isoniazid proved to be safe and effective in the treatment of LTBI, which is essential to reducing the risk of developing active tuberculosis.

RESUMO Objetivo: Descrever a incidência de tuberculose ativa e a ocorrência de eventos adversos do tratamento com isoniazida em pacientes diagnosticados com tuberculose latente (TBL), portadores de doenças inflamatórias crônicas e tratados com agentes imunobiológicos em uma área endêmica no Brasil. Métodos: O diagnóstico de TBL foi feito com base em anamnese, exame clínico, radiografia de tórax e teste tuberculínico (TT). O tratamento profilático foi realizado segundo diretrizes brasileiras com isoniazida por seis meses. Resultados: Foram estudados 101 pacientes entre julho de 2011 e julho de 2015. Desses, 55 (54,46%) eram mulheres (média de idade = 53,16 ± 1,76 anos) e 46 (45,54%) eram homens (média de idade = 45,39 ± 2,13 anos), sendo que 79 (78,22%) foram tratados com agentes imunobiológicos e 22 (21,78%) com outros agentes imunomoduladores ou imunossupressores. Na triagem para TBL, 53 pacientes (52,48%) apresentaram TT ≥ 10 mm. A radiografia de tórax alterada por imagens compatíveis com TBL foi observada em 36 pacientes (35,64%). O tratamento profilático com isoniazida mostrou uma eficácia de 95,05% (96/101). É relevante mencionar que 84 (83,17%) dos pacientes não apresentaram nenhum efeito adverso à isoniazida e, desses, 83 (98,81%) completaram o tratamento profilático (p = 0,002). Tuberculose ativa foi diagnosticada em 5 (6,33%) dos 79 pacientes tratados com agentes imunobiológicos e em 1 (4,55%) dos 22 pacientes tratados com outros imunomoduladores/imunossupressores. Conclusões: O uso de isoniazida por seis meses mostrou-se seguro e eficaz no tratamento da TBL nesses pacientes, o que é essencial para reduzir o risco de desenvolvimento de tuberculose ativa.

O rendimento da prova tuberculínica entre comunicantes de portadores de tuberculose pulmonar em Belém-PA / The efficiency of tuberculin test among the contacts of people with pulmonary tuberculosis in Belém-PA

Objetivo: Determinar o rendimento da Proteína Purificada Derivada (PPD) em comunicantes de tuberculose pulmonar ativa. Metodologia: Trata-se de um estudo descritivo, transversal e de abordagem quantitativa realizado em duas Unidades Básicas de Saúde localizadas em Belém-PA. Participaram da pesquisa 42 comunicantes de ambos os sexos. As informações foram colhidas por meio de um formulário estruturado, com perguntas fechadas e finalizadas com a realização da aplicação do PPD. Resultados: O rendimento do PPD apresentou 22 comunicantes (52,3%) positivos, 19 comunicantes (45,2%) negativos e 1 contato (2,3%) não retornou para a avaliação. Conclusão: A pesquisa demonstra que a maior parte dos comunicantes que realizam a prova tuberculínica podem estar infectados pelo Bacilo de Koch.

Objective: To determine the efificiency of Derived Purified Protein (PPD) in active pulmonary TB patients. Methodology: This is a descriptive, cross-sectional study with a quantitative approach carried out in two Basic Health Units located in Belém-PA. Participated in the scientific study 42 contacts of both sexes, which the information was collected through a structured form, with closed questions and finalized with the implementation of the PPD. Results: The PPD efficiency presented 22 positive (52.3%) communicants, 19 negative (45.2%) and 1 contact (2.3%) did not return to the evaluation. Conclusion: Research shows that most contacts who perform the tuberculin test may be infected by Koch bacillus.

Objetivo: Determinar el rendimiento de la Proteína Purificada Derivada (PPD) en comunicantes de tuberculosis pulmonar activa. Metodología: Se trata de un estudio descriptivo, transversal y de abordaje cuantitativo realizado en dos Unidades Básicas de Salud ubicadas en Belém-PA. Participaron de la encuesta 42 comunicantes de ambos sexos. La información fue recogida a través de un formulario estructurado, con preguntas cerradas y finalizadas con la aplicación del PPD. Resultados: El ingreso del PPD presentó 22 comunicantes (52,3%) positivos, 19 comunicantes (45,2%) negativos y 1 contacto (2,3%) no regresó para la evaluación. Conclusión: La investigación demuestra que la mayor parte de los comunicantes que realizan la prueba tuberculínica pueden estar infectados por el Bacilo de Koch.

Tuberculosis and latent infection in employees of different prison unit types / Tuberculose e infecção latente em funcionários de diferentes tipos de unidades prisionais

ABSTRACT OBJECTIVE Estimate the prevalence of active tuberculosis and latent tuberculosis infection among the staff that is in contact and the staff that is not in contact with prisoners, and investigate factors associated with latent tuberculosis infection in this population. METHODS Observational cross-sectional study, conducted from 2012 to 2015, in employees of different prison units in the municipality of Franco da Rocha, SP. It consisted of the application of a questionnaire, application and reading of the tuberculin test, sputum smear microscopy, sputum culture, and radiological examination. The association between the qualitative variables was calculated by the Pearson's chi-squared test. The sociodemographic and clinical-epidemiological factors related to the latent tuberculosis infection were evaluated by the logistic regression with the odds ratios (OR) calculation and their respective intervals with 95% of confidence (95%CI). RESULTS A total of 1,059 employees were examined, 657 (62.0%) of prisons, 249 (23.5%) of CASA Foundation units and 153 (14.5%) of custodial and psychiatric treatment hospitals. The tuberculin test was applied and read for 945 (89.2%) professionals. Of these, 797 (84.3%) were contacts of detainees and 148 (15.7%) were not. Among prison staff, the factors associated with latent tuberculosis infection were: contact with detainee (OR = 2.12, 95%CI 1.21-3.71); male gender (OR = 1.97, 95%CI 1.19-3.27); between 30 and 39 years old (OR = 2.98, 95%CI 1.34-6.63), 40 to 49 years old (OR = 4.32, 95%CI 1.94-9.60), and 50 to 59 years old (OR = 3.98, 95%CI 1.68-9.43); nonwhite color or race (OR = 1.89, 95%CI 1.29-2.78); and smoker (OR = 1.64, 95%CI 1.05-2.55). There were no positive test on sputum smear microscopy and culture. Of the 241 (22.8%) professionals who underwent radiological examination, 48 (19.9%) presented alterations of which 11 were suspected of tuberculosis. CONCLUSIONS Prison employees who have direct contact with detainees are 2.12 times more likely to become infected with Mycobacterium tuberculosis in the work environment and consequently to become ill with tuberculosis and should be targeted for disease prevention and control.

RESUMO OBJETIVO Estimar a prevalência de tuberculose ativa e de infecção latente da tuberculose entre funcionários contatos e não contatos de detentos, e investigar fatores associados à infecção latente da tuberculose nesta população. MÉTODOS Estudo observacional do tipo transversal, realizado no período de 2012 a 2015, em funcionários de diferentes unidades prisionais do município de Franco da Rocha, SP. Consistiu na aplicação de um questionário, aplicação e leitura da prova tuberculínica, baciloscopia e cultura dos escarros e exame radiológico. A associação entre as variáveis qualitativas foi calculada pelo teste qui-quadrado de Pearson e os fatores sociodemográficos e clínico-epidemiológicos relacionados à infecção latente da tuberculose foram avaliados pela regressão logística com o cálculo das odds ratios (OR) e seus respectivos intervalos com 95% de confiança (IC95%). RESULTADOS Foram examinados 1.059 funcionários, sendo 657 (62,0%) de penitenciárias, 249 (23,5%) de unidades da Fundação CASA e 153 (14,5%) de hospitais de custódia e tratamento psiquiátrico. Foi aplicada e lida a prova tuberculínica em 945 (89,2%) profissionais. Desses, 797 (84,3%) eram contatos de detentos e 148 (15,7%) não eram. Entre funcionários das penitenciárias, os fatores associados com a infecção latente da tuberculose foram os seguintes: ter contato com detento (OR = 2,12; IC95% 1,21-3,71); ser do sexo masculino (OR = 1,97; IC95% 1,19-3,27); estar na faixa etária entre 30 e 39 anos (OR = 2,98; IC95% 1,34-6,63), 40 a 49 anos (OR = 4,32; IC95% 1,94-9,60) e 50 a 59 anos (OR = 3,98; IC95% 1,68-9,43); ser da cor ou raça não branca (OR = 1,89; IC95% 1,29-2,78); e ser fumante (OR = 1,64; IC95% 1,05-2,55). Não houve exame positivo na baciloscopia e na cultura. Dos 241 (22,8%) profissionais que realizaram o exame radiológico, 48 (19,9%) apresentaram alterações, dos quais 11 eram suspeitos de tuberculose. CONCLUSÕES Os funcionários das penitenciárias que têm contato direto com os detentos têm 2,12 vezes mais chance de se infectar pelo Mycobacterium tuberculosis no âmbito de trabalho e, consequentemente, de adoecer por tuberculose, devendo ser alvos de ações de prevenção e controle da doença.

Tuberculosis infection among primary health care workers / Infecção por tuberculose entre profissionais de saúde da atenção básica

ABSTRACT Objective: To estimate the prevalence of and determine the risk factors associated with latent Mycobacterium tuberculosis infection (LTBI) among primary health care workers in the city of Vitória, Brazil. Methods: This was a cross-sectional study with data collected through a survey regarding socio-demographic, occupational, clinical, and exposure characteristics, as well as knowledge about tuberculosis, conducted between 2011 and 2012. All participants underwent a tuberculin skin test (TST), and TSTs were read at 72 h by a trained professional. Results: A total of 218 primary health care workers participated in the study. The prevalence of TST positivity at the ≥ 10-mm and ≥ 5-mm cut-off points was, respectively, 39.4% (95% CI: 32.9-45.9) and 54.1% (95% CI: 47.4-60.7). Regarding occupational categories, community health agents had the highest proportion of TST positivity, regardless of the cut-off point (≥ 10 mm: 47.5%; and ≥ 5 mm: 60.5%). Regarding factors associated with TST results, "having had a previous TST" showed a statistically significant association with TST positivity at the ≥ 10-mm and ≥ 5-mm cut-off points (OR = 2.5 [95% CI: 1.17-5.30] and OR = 2.18 [95% CI: 1.23-3.87], respectively). Conclusions: The prevalence of LTBI was found to be high among the primary health care workers in this sample. Therefore, we recommend the establishment of a periodic screening program for LTBI and implementation of effective biosafety policies for the prevention of this infection among primary health care workers.

RESUMO Objetivo: Estimar a prevalência de infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis (ILTB) e identificar os fatores de risco associados a essa infecção entre profissionais de saúde da atenção básica no município de Vitória (ES). Métodos: Estudo transversal cujas informações foram obtidas por meio de inquérito sobre dados sociodemográficos, ocupacionais, clínicos, de exposição e de conhecimento sobre tuberculose, realizado entre 2011 e 2012. Todos os participantes foram submetidos ao teste tuberculínico (TT), e a leitura do resultado foi realizada após 72 h por um profissional capacitado. Resultados: Participaram do estudo 218 profissionais de saúde. A prevalência de positividade ao TT foi de 39,4% (IC95%: 32,9-45,9) e de 54,1% (IC95%: 47,4-60,7), respectivamente, para os pontos de corte do TT ≥ 10 mm e ≥ 5 mm. Em relação às categorias profissionais, os agentes comunitários de saúde apresentaram a maior proporção de positividade ao teste, independentemente do ponto de corte considerado (≥ 10 mm: 47,5%; e ≥ 5 mm: 60,5%). Em relação aos fatores associados ao resultado do teste, "ter feito TT anteriormente" apresentou associações estatisticamente significativas com o resultado positivo ao TT para os pontos de corte ≥ 10 mm e ≥ 5 mm [OR = 2,5 (IC95%: 1,17-5,30) e OR = 2,18 (IC95%: 1,23-3,87), respectivamente]. Conclusões: Os profissionais de saúde da atenção básica dessa amostra apresentaram uma alta prevalência de ILTB. Logo, recomendam-se a instituição de um programa de triagem periódica para ILTB e a implantação de políticas efetivas de biossegurança para a prevenção dessa infecção nos profissionais de saúde na atenção básica.